自己破産は最後の手段

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京都大学(京大)は、同大医学部附属病院が、有効な治療法の乏しい進行期メラノーマに対して、樹状細胞を用いた免疫療法の臨床研究を開始したことを発表した。

遠隔転移のある第IV期メラノーマ(悪性黒色腫:皮膚などに発生する悪性腫瘍)は難治性の疾患で、その生存期間を有意に延長させる有効な治療法がなく、また既存の薬物療法(化学療法やサイトカイン療法)は副作用も強いため、有効性と安全性に優れた新しい治療法の開発が求められていた。

メラノーマは免疫療法が比較的有効な悪性腫瘍として知られており、さまざまな方法が試みられているが、有効性と安全性において満足できる治療法は確立されていない。今回の臨床研究では、患者自身の血液細胞を培養して樹状細胞とよばれる免疫反応を高める細胞を誘導し、これにメラノーマ抗原(免疫反応の標的)を加えて投与するとともに、免疫反応を増強する薬剤を併用して効果を高めることを狙う。

樹状細胞療法は、患者自身の免疫細胞である樹状細胞に体外でがん抗原を加えて投与する免疫療法の1つ。体内に戻された樹状細胞がリンパ器官に移動し、がん抗原を提示して、がん細胞を攻撃する細胞傷害性Tリンパ球(cytotoxic T lymphocyte:CTL)を活性化するもの。同病院の共同研究先であるSBIバイオテックが樹状細胞療法の分野で世界有数の研究施設である米国ベイラー研究所(Baylor Research Institute)とのライセンス契約締結を受けて進めてきたもので、技術移転を進めてきた。

今回の臨床研究は、医学部附属病院医の倫理委員会の承認を得て、血液・腫瘍内科と皮膚科が、輸血細胞治療部、探索医療センターを中心とした院内各部署の協力の下、共同で実施する。10名の患者を対象とし、安全性と有効性を検証する予定で、2011年7月より登録を開始し、登録期間は2年間を予定している。

なお、今回の研究により、同治療法の安全性と有効性が確認されれば、現在、有効な治療選択肢のない進行期メラノーマ患者に対して、QOL(Quality of Life:生活の質)を維持しながら生存期間を延長できる新たな治療法になるとともに、メラノーマの予後改善につながるものと期待される。

[マイコミジャーナル]

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自然科学研究機構 生理学研究所(NIPS)の山中章弘准教授と常松友美研究員らの研究グループは、ハロロドプシンという光感受性センサを用いて、光スイッチをオンしたときに、マウスの脳(視床下部)のオレキシン神経の活動だけを抑えることに成功した。これにより、光のオン・オフにしたがってマウスの睡眠・覚醒を操作することに成功し、このマウスは光を当てたときだけ徐波睡眠(ノンレム睡眠)になった。同成果は、米国神経科学学会誌「The Journal of Neuroscience」で報告された。

これまでにも、オレキシン神経が脳の覚醒に関わっていることは知られていたが、覚醒に関わるオレキシン神経の活動だけを短時間でも抑えた場合、実際に睡眠を誘導することができるのか、またどのような睡眠なのか、その詳細は分かっていなかった。

今回、研究グループではオレンジ色の光を当てると神経の活動を抑えることができるハロロドプシンと呼ばれる光感受性センサ・たんぱく質を視床下部のオレキシン神経細胞にだけ遺伝子導入したマウスを作製した。

このマウスを用いて光スイッチでオレキシン神経の活動を1分間抑制したところ、睡眠を人工的に誘導することに成功した。睡眠には夢をみるレム睡眠と深い眠りのノンレム睡眠があるが、今回の睡眠は特にこのうちノンレム睡眠だけを選択的に誘導していることが確認された。

オレキシン神経が長期的になくなることによって、ナルコレプシーという睡眠異常・脱力発作の病気になることが知られている。ナルコレプシーは、10〜30代で、1000人に1人の割合で起こるとも言われており、今回のオレキシン神経を光スイッチで短時間(1分間)だけ抑制すると、ナルコレプシーと同様に、突然睡眠する症状が見られた。しかし、ナルコレプシーでは突然のレム睡眠や脱力発作が見られるものの、今回のようなオレキシン神経の活動を低下させただけでは、ノンレム睡眠を誘導することはできてもレム睡眠や突然の脱力発作を誘導することはできなかったことから、今後はこの違いを手掛かりにすることにより、オレキシン神経が長期的になくなった場合に起きるナルコレプシーの病態のメカニズムと神経回路の変化についての解明が進むことが期待できると研究グループでは説明している。

[マイコミジャーナル]

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